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BC227年，荆轲到达秦都咸阳，先给嬴政的宠臣蒙嘉送了一份厚礼。通过他，得到了在咸阳宫由秦王身着朝服，设九宾接见的大礼。
当天，荆轲捧着装樊於期首级的匣子、秦舞阳捧着督亢地图的匣子，一步步走上大殿，接进秦王。突然秦舞阳脸色震恐，荆轲微笑着解释了一番。嬴政让荆轲放下樊於期的首级，一个人将地图献上来。荆轲上殿献图…
嬴政缓缓打开地图的卷轴，却没想到图穷匕见！荆轲左手去抓嬴政的衣袖、右手抓起徐夫人匕首就刺。嬴政惊慌扯断衣袖而逃。逃跑过程中想拔出长剑，却因剑身太长，无法在急速奔跑中拔出，只好绕着殿柱逃跑。底下的秦国群臣全部被这一幕惊呆了！只有一叫夏无且的侍医用手中的药囊扔向荆轲，将荆轲阻了一阻。左右齐呼“王负剑”千钧一发之际，嬴政终于拔出了近1米的长剑！一剑便砍断了荆轲的左腿。荆轲无奈使出最后一招：扔出匕首，掷向嬴政！却未掷中。荆轲仰天长叹“刚才我是想生擒了你，逼你立下永不侵燕的誓言，以报太子。早知如此，刚才我应该直接杀了你的”大骂声中，荆轲被冲上来的秦王卫士们分尸。
荆轲刺秦大大激怒了嬴政，从而加速了燕国的灭亡！嬴政当即命王翦率大军伐燕。在易水之西大破燕、代联军。10月，王翦攻下燕都蓟城。燕王喜、太子丹逃往辽东。李信率秦军紧追不舍。在代王嘉的劝说下，燕王喜将太子丹杀掉，向嬴政谢罪求饶，欲保辽东残余势力。当然，太子丹的头颅并没有挽救燕王喜和他的辽东的最后命运…
BC226年，王翦、李信被召回秦国。秦军改由王翦之子王贲率领去伐楚，王贲一连攻下楚国十余座城池。这时嬴政问王翦、李信二人“如果派你们去灭楚，你们需要多少兵马”王翦答“非六十万人不可”李信则回答“二十万人就足够了”嬴政欣赏李信年少壮勇，就说“王将军老矣。何怯也”于是命李信为主将、蒙武为副将，率20万人伐楚。王贲则准备伐魏。
王翦见自己意见不被采纳，便索性以‘年老多病’为由请辞，回老家频阳去了。
本年，韩国故土发生叛乱。当年秦、楚、韩三国共分的南阳郡叛乱尤其剧烈。这将严重影响李信、蒙武伐楚之战的后勤供应。嬴政将韩国亡国君主韩王安处死、以免新郑的韩国旧贵族以复兴韩王安为口号。同时派自己的相国、楚国人昌平君前往郢地，希望能稳定当地局势。没想到：这是一个比派李信20万人去伐楚更大的一个错误！
