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孙权得知曹丕驾崩，魏国国丧之后，便决定起兵报复这些年来曹丕对自己的连年征伐。8月，孙权亲征江夏郡，围攻石阳县。太守文聘一面坚守，一面向洛阳报急。曹叡拒绝了发兵救援的朝议“吴军优势的是水战，现在却来打陆战，不过是希望能攻我不备罢了。可现在已与文聘相拒起来。这样他们必然打不过魏军，不久就会撤兵了”曹叡不发救兵，只是派了治书侍御史荀禹前去劳军。荀禹来到江夏郡后，便征发所经各县的县兵及本来的所从步骑约千人，登上山去举火，以作疑兵。孙权果然就被吓走。命诸葛瑾、张霸转攻襄阳，又被司马懿击败，张霸被杀。还有曹休主动出击，杀败在蕲春郡寻阳县的吴将。
因丹杨、吴、会稽三郡的山越族屡屡为寇，攻没属县。8月，孙权下令将三郡恶地共10个郡划出，新设东安郡，以原吴郡富春县为郡治，任命全琮为东安太守。全琮到任后，严明赏罚，招诱降附。数年中得万余人。孙权再将全琮召还牛渚，下令取消东安郡。
12日，曹叡立皇子曹冏为清河王。10月，清河王曹冏去世。
10月，陆逊上表，劝谏孙权施德缓刑，宽赋息调。孙权却认为严刑峻法也是不得已而为之，命有司将科条全部详细写下来，让褚逢带去给陆逊、诸葛瑾二人看，若有不妥，可损益之。
12月，魏明帝曹叡改封百官：钟繇为太傅、曹休为大司马，都督扬州如故、曹真为大将军、华歆为太尉、王朗为司徒、陈群为司空、司马懿为骠骑大将军。华歆上奏，愿让位于管宁。曹叡不许。而是封管宁为光禄大夫，并命青州官员以安车吏从前去礼聘，但管宁隐士，始终不至。
本年，交趾太守士燮去世。孙权封士燮之子士徽为安远将军、九真太守。封陈时为交趾太守。交州刺史吕岱又上表“交趾绝远，可分海南三郡为交州，任命戴良为交州刺史。海东四郡为广州，我吕岱为广州刺史”孙权同意了，命戴良、陈时二人尽快南下赴任。但士徽不干了！这交州可都是我士氏家族的，只是名义上服你孙权罢了，可你怎么敢来夺我的地盘？士徽立即自称交趾太守，发兵抵抗，戴良就此被滞留于合浦郡无法去上任。士燮当年的故吏桓邻叩头劝谏士徽应遣使迎接戴良。惹动士徽怒气，下令笞杀桓邻。桓邻之兄桓治起兵为弟报仇，士徽闭城拒守，桓治攻打数月不克，最后与士徽约为和亲，各自罢兵。
吕岱奉孙权之命，率三千士兵晨夜浮海，前去讨伐士徽。经过合浦郡时，与戴良合兵而进。吕岱先是派自己手下的师友从事、也是士徽堂弟的士匡前去说降。士徽同意了，率兄士祇、弟士干、士颂等兄弟六人肉袒出降。吕岱先是受降。第二天召士氏兄弟前来饮宴。就在满堂宾客面前，吕岱突然翻脸，宣读孙权诏书，下令将士氏兄弟全部斩首，首级送往武昌。
桓治与士徽手下大将甘醴起兵反抗吕岱，被吕岱镇压。孙权下令撤销广州，仍为交州如故。吕岱又前往进讨九真郡，斩获万数。派朱应、康泰出使扶南国。之后，扶南、林邑、堂明诸王各遣使入贡于吴。
