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王昶上奏“孙权流放良臣，嫡庶分争，可乘衅击吴”12月18日，曹芳下诏兵分三路攻打吴国：新城太守州泰攻打建平郡的巫、秭归2县；荆州刺史王基攻打夷都郡；王昶攻打荆州州治、南郡郡治江陵县。王昶以诱兵之计大败东吴大将朱绩，斩杀吴将钟离茂、许旻。
27日，曹丕之子、东海王曹霖去世（《纪》曹霖死于本年。《传》曹霖死于上一年249年）
本年，姜维又一次出兵攻打曹魏西平郡，不克而还。
251年1月，王基、州泰各自击破吴兵。降者数千人。2月，曹芳下令设置南郡夷陵县，以安置降人。
3月，尚书令司马孚升任司空。
4月，王凌以吴人去年塞涂水为名，上奏请求发兵伐吴，但曹芳下诏不许。王凌便派部将杨弘去见继令狐愚之后担任兗州刺史的黄华，想要让他与自己一同起兵，拥立曹彪，讨伐司马懿。可谁知黄华、杨弘二人竟联名写信，将此事告知司马懿。
于是，王凌只得仓促在淮南起兵。这便是司马氏父子在夺权路上遭遇的淮南三叛之第一叛。司马懿不顾73岁高龄，亲征王凌。先下赦书及写亲笔信稳住王凌，然后大军火速行进。只用了9天就到了汝南郡项县的百尺堰。王凌的计划已被全部打乱，根本没有做好准备的叛乱时无法成功的。王凌只得派掾属王彧去向司马懿谢罪乞降，送上自己的印绶、节钺。司马懿率军继续推进至武丘，王凌面缚水次出降，司马懿命主簿解开王凌的捆缚。
王凌见司马懿好像没有要杀自己之心，便想做最后一搏。他径乘小船，冲向司马懿的坐舰。却被司马懿命人在十余丈外喝止住。王凌最后一搏失败，高声叫道“太傅若想见我，以折简召我就是，我又岂敢不至？何必率大军前来”司马懿答道“因卿并非折简之客”王凌又大叫“你负我”司马懿道“我宁负卿，不负国家”
最后，司马懿派600步骑押送王凌返回京师洛阳。5月10日，王凌被押到项县，见到河边有一座祭祀贾逵的祠庙，王凌大叫道“贾梁道(贾逵字梁道)王凌乃是大魏忠臣。你在天有灵，应当知之”饮鸩而死。
