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得宠的是赵合德，从小与赵飞燕一起长大，对姐姐十分尊敬，在刘骜面前为她百般回护，因而赵飞燕的地位并未因皇帝移宠而动摇。
赵氏姐妹，尤其是赵合德，专宠十年有余，但两人皆无子。
宫中有个叫曹伟能的女官，怀上了刘骜的孩子，临产时，赵合德命中黄门田客拿着皇帝的诏书，毒死了曹姬，取走了婴儿，最终不知下落。
后来嫔妃许美人怀孕，刘骜暗中派御医去探视，又送给许美人三粒名贵的养身丸药，做保胎之用。
许美人生了儿子以后，赵合德知道了，大哭大闹了一场，最后胁迫刘骜亲手掐死了自己的儿子。
赵氏姐妹的残忍令人发指，而刘骜的昏蒙也无以复加。
当时有讥刺赵飞燕姐妹的童谣道：“燕燕，尾涎涎，张公子，时相见。木门仓琅根，燕飞来，啄皇孙。皇孙死，燕啄矢。”
因为赵氏姐妹迫害后宫，导致刘骜最终绝后，皇位只能由侄子继承，刘骜无奈册封异母弟定陶恭王刘康之子刘欣为皇太子。
就在立刘欣为皇太子的第二年，出现了异乎寻常的天象，光耀汉王朝的火星竟然失去了往日的光采，似乎是被水浇了一样。
一时间人心惶惶，都认为是皇帝将有不测，刘骜极为紧张，到处寻找破解之法。
此时一个自称善于星相的郎官贲丽粉墨登场，说此事也容易，只要找一个权重位尊的大臣作替身就行。
于是丞相翟方进当即被召见，要求他为国尽忠。
翟方进刚返回丞相府，刘骜的诏书就尾随而来，将翟方进斥责一通，说他丞相当得不合格，以致政事紊乱、天灾不断，要他自己看着办，翟方进只好自杀。
得到丞相的死讯，刘骜龙颜大悦，为翟方进隆重举行了葬礼，还亲临致祭，他自认为灾星已退，自己有望长命百岁了。
期间王昭君向汉廷上书求归，刘骜让王昭君在嫁呼韩邪单于长子复株累单于，两人共同生活十一年，育有二女；长女名须卜居次，次女名当于居次。
