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经过二十六天长途跋涉，嘉靖帝回到阔别十八年的故居。三月二十四日，嘉靖帝离开承天府，踏上归途。同年闰七月，蒋太后梓宫跋山涉水，运抵承天府，与兴献王合葬于显陵。
为了让母亲遗体归葬故里，嘉靖十八年（1539年）二月十六日，嘉靖帝启程南巡，考察兴献王的显陵。扈从的官员有大学士夏言、礼部 尚书严嵩等重要大臣，一百二十名锦衣卫官校和八千名旗校前呼后拥。二十八日，队伍抵达河南卫辉境内，忽然有股旋风绕着皇帝不散。嘉靖帝很惊恐，慌忙问随行的道士陶仲文：“这个兆头主凶还是主吉？”陶仲 文说主凶，要发生火灾。皇帝令陶仲文作法事禳除火灾。但陶仲文说：“火灾不可免，可以谨慎保护皇上罢了！”当天夜里四鼓时分，行宫突然起火。火借风势，越烧越旺。慌乱中，侍卫们竟然找不到嘉靖帝在哪 里。幸亏锦衣卫指挥使陆炳镇静不乱，把被火海包围的皇帝背到安全地 带，嘉靖帝侥幸脱险。
嘉靖帝为了长生不老，长期吃丹药，性情格外暴躁，残酷虐待宫女，无端打骂折磨，使她们身心受到严重摧残，处于极其悲惨的境地，导致嘉靖二十一年（1542年）十月二十一日夜里，发生了一次宫变，嘉靖帝差点丢掉了性命。
当初，兴献王死后葬在其封地湖北安陆州境内的松林山。“大礼议” 后，兴献王被尊为献皇帝，陵墓升格为显陵，松林山获封纯德山，安陆州改为承天府。考虑到承天离北京太远，嘉靖帝有意将显陵北迁，与蒋太后合葬在北京天寿山长陵之西的大峪山。然而，嘉靖帝从大峪山视察返京后，变了主意，打算把蒋太后梓宫南祔（fù）显陵，就是把他母亲的棺材送回南方老家显陵合葬。但是，显陵的情况如何呢？嘉靖帝决定亲自去一趟看看，于是就有了所谓的“嘉靖南巡”。
明朝皇帝的寝宫在乾清宫，这天夜里，嘉靖帝已经熟睡，杨金英等十几个宫女便溜进他的寝宫，准备将他勒死。她们用丝绳拴好绳套，套在嘉靖帝的脖子上，然后有的用黄绫抹布蒙住皇帝的脸，有的掐脖子，有的压前胸，有的按住胳膊、腿，还有三位宫女使劲拉紧绳套。但是，因为太慌张了，绳套打成死结，宫女拉了好久也没把皇帝勒死。有个宫女见事不成，发生动摇，跑去报告当时的皇后——方皇后。
嘉靖帝接连死了两位皇后，没几年，他的母亲又去世了。他们母子感情很深。在嘉靖帝亲生父亲兴献王突然去世的艰难日子里，在刚刚进宫的风波里，母子二人相依为命，蒋太后成为嘉靖帝青少年时期的精神依托和情感支柱。嘉靖十七年（1538年）十二月初四，蒋氏去世，嘉靖帝悲痛不已，精心筹划蒋太后的葬地。
方皇后闻讯赶来，见皇上气息已绝，急忙派太监去找值班的御医许绅。许绅进来，见皇帝已经断气，就死马当活马医，急忙调猛药灌下去。过了六个小时，嘉靖帝才口吐紫血，多达数升，苏醒过来。不久，许绅就病了，说：“因为宫变的事，我自知不能救活必遭杀身，受到惊吓，不是药石所能治的。”不多久，果然死去。许绅，北京人，曾经为太医院领院事，并因救活了嘉靖帝而晋为工部尚书。明朝医官显赫至尚书的，只有许绅一人。
当年十一月，嘉靖帝又立张顺妃为第二任皇后。嘉靖十三年（1534年）新年，张皇后伺候嘉靖帝吃饭，提起张太后为弟弟求情，嘉靖帝又是震怒，立即命人剥去皇后的冠服，用鞭子抽打，大声斥骂，张皇后受到惊吓，不久就死去了。
嘉靖帝虽被抢救过来，但因惊吓过度，器官受到损伤，身体病弱，不能理事，对“谋逆”宫女的处置，由方皇后主持。
第一位是陈皇后。嘉靖元年（1522年），由张太后做主，她成为嘉靖帝的第一任皇后。嘉靖帝厌恶张太后，所以也就讨厌陈皇后。嘉靖七年（1528年）九月，陈皇后怀着身孕，和皇帝聊天，有两位妃子过来进茶，皇帝拉住妃子的手抚摸，陈皇后就站起来要离开。嘉靖帝立即大怒，吓得陈皇后流产，没过几天便死去了。
方皇后把参与这件事的十六名宫女凌迟处死，还顺便以“参与其事”的“罪名”，把嘉靖帝宠幸的端妃曹氏和宁嫔王氏都凌迟处死了。
嘉靖帝是明朝后妃最多的皇帝，光是有封号的后妃就有六十多位。但是，嘉靖帝的前两位皇后都是被他吓死的，没有得到善终。
嘉靖帝缓过来后，因为宠妃被处死，对方皇后怀恨在心。嘉靖二十六年（1547年），后宫发生大火，方皇后被大火困在宫里，嘉靖帝竟然阻止抢救方皇后。方皇后虽然没有被当场烧死，但是因为烧伤和惊吓，十多天后就去世了。这是第三任皇后。此后，嘉靖帝不再立皇后。
嘉靖皇帝在前朝“大礼议”节节得意之际，后宫接连出现了凶信，皇帝竟然遭到宫女谋杀。
再说说嘉靖帝的子女。嘉靖帝先后有八子五女，但大多都早死。最让他痛心的是皇太子朱载壑，不到四岁被立为太子，非常聪明，稳重懂事。嘉靖二十八年（1549年），嘉靖帝为十四岁的太子举行加冠及讲学典礼。谁知两天之后，太子忽然患病，竟然死了。太子死后，嘉靖帝就剩下两个儿子，他长期不敢立皇太子，就是怕儿子成了太子会遇到凶险，可是到嘉靖四十四年（1565年），又死了一个二十九岁的儿子。到他去世的时候，就剩下一子一女。皇子、公主相继去世，给嘉靖帝带来极大的痛苦甚至恐惧。
——竟然遭到宫女谋杀
嘉靖帝后宫不宁，连续三位皇后都不得善终，皇子、公主大多早亡。他又遭宫女绳勒气绝，宠妃被连带处死，真是一地鸡毛，不可收拾。嘉靖帝因此情绪消沉，更加沉迷于方术丹药，从嘉靖十九年（1540年）开始，二十多年基本不上朝。宫变之后，他从乾清宫搬出，住到西苑的西宫。
